當地時間12月4日23時11分，從昆明站始發的中老鐵路首趟國際貨物班列21051次到達老撾首都萬象。12月3日由萬象站始發的首趟國際貨物班列21052次，于12月4日13時01分到達中國口岸磨憨站，標志著中老鐵路實現鐵路跨境運輸。
中老鐵路開通初期，老撾段由老中鐵路公司委托中國鐵路昆明局集團公司運營維護，中老雙方鐵路部門制定了疫情防控條件下的列車開行方案。在昆明至萬象南間，每日開行跨境貨物列車2對。中老鐵路國內段研和站、元江站、磨憨站;老撾段瑯勃拉邦站、萬象南站等車站可以辦理貨運業務。
中老鐵路于12月3日全線開通運營，北京時間當天17時許，首趟國際貨物列車從云南省昆明站始發，經磨憨口岸出境，經過近30個小時順利抵達老撾萬象南站，遠少于現在48小時左右的公路行車時間。跨境運輸的低成本、快速度，為中老鐵路沿線眾多產業帶來新的發展機遇。
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